Resveratrol: Účinky antioxidantu z hroznového vína

Na 150 miligramov resveratrolu (rastlinného antioxidantu z hroznovej šupky) by ste museli vypiť okolo 500 pohárov červeného vína. Práve takú dennú dávku posudzoval Európsky úrad pre bezpečnosť potravín pri doplnkoch pre dospelých.

Povesť zázračnej molekuly získal resveratrol vďaka „francúzskemu paradoxu“: Francúzi jedia veľa tuku, a predsa majú menej srdcových chorôb, čo sa pripisovalo aj červenému vínu.

Väčšia časť tej povesti stojí na pokusoch s bunkami a myšami, menšia na štúdiách s ľuďmi. Rozdiel medzi nimi je pri resveratrole väčší, než by sa z etikiet zdalo, a oplatí sa ho poznať skôr, než si doplnok kúpite.

Čo je resveratrol a kde sa v prírode berie

Resveratrol patrí medzi polyfenoly (rastlinné látky s antioxidačnými vlastnosťami), presnejšie do menšej skupiny nazývanej stilbény (príbuzné látky s podobnou chemickou kostrou). Rastliny ho podľa Inštitútu Linusa Paulinga tvoria ako obranu pri strese, poranení, napadnutí plesňou alebo pri UV žiarení.

V hrozne sa resveratrol nachádza iba v šupke, preto ho červené víno, kvasené so šupkami, obsahuje viac než biele. Nájdete ho aj v arašidoch, kakau a v bobuliach, ako sú čučoriedky a brusnice. Hrnček červeného hrozna ho má podľa rovnakého zdroja 0,24 až 1,25 mg, varené arašidy o niečo viac.

Pre výrobcov doplnkov je dôležitejšia iná rastlina. Väčšina doplnkov v USA obsahuje extrakt z koreňa pohánkovca japonského (tiež krídlatka japonská, latinsky Polygonum cuspidatum alebo Fallopia japonica), invázneho druhu, ktorý sa rozšíril aj na Slovensku. Menej často sa používajú extrakty z hrozna alebo červeného vína, ktoré okrem resveratrolu obsahujú aj ďalšie polyfenoly.

Príbuzným polyfenolom je napríklad rutín z pohánky, účinky jedného však nemožno prenášať na druhý.

Červené víno ako zdroj resveratrolu: Prečo nestačí

Merlot alebo pinot noir majú v priemere 0,4 až 0,5 mg resveratrolu v pohári s objemom necelých 1,5 dl, celosvetový priemer červených vín je okolo 0,3 mg. Kapsuly doplnkov ho obsahujú až 500 mg.

Alkohol navyše nesie vlastné riziká, ktoré žiadny obsah polyfenolov nevyváži. Svetová zdravotnícka organizácia (WHO) to v roku 2023 zhrnula jednoznačne:

„Nemôžeme hovoriť o takzvanej bezpečnej úrovni pitia alkoholu. Nezáleží na tom, koľko pijete – riziko pre zdravie pijúceho sa začína prvou kvapkou akéhokoľvek alkoholického nápoja.“

– Carina Ferreira-Borges, WHO Europe

Inštitút Linusa Paulinga dodáva, že pri srdcových chorobách neexistuje dôkaz, že by práve resveratrol vo víne znižoval riziko. Ak vás resveratrol zaujíma, víno je nevhodným spôsobom, ako ho získať.

Trans-resveratrol: Prečo na etikete záleží na predpone

Trans-resveratrol je jednou z dvoch podôb tej istej molekuly a práve na nej stojí väčšina výskumu u ľudí. Resveratrol existuje v dvoch priestorových formách, trans a cis, ktoré majú rovnaké atómy, len inak usporiadané. Údaje o vstrebávaní u ľudí aj bezpečnostný posudok pre doplnky sa týkajú trans-formy.

V hrozne sa resveratrol vyskytuje hlavne ako trans-forma naviazaná na cukor. Vo víne pribúda aj cis-forma, ktorá môže vznikať počas kvasenia. O tom, čo cis-resveratrol robí v ľudskom tele, sa vie oveľa menej.

Na obale preto hľadajte výslovné označenie „trans-resveratrol“ a jeho množstvo v miligramoch. Samotné slovo „resveratrol“ bez bližšieho určenia neprezrádza, v akej podobe a v akom množstve ho výrobok obsahuje.

Európska komisia v roku 2016 povolila syntetický trans-resveratrol s čistotou najmenej 99 % ako novú potravinu pre doplnky výživy určené dospelým.

Prečo sa resveratrol v tele tak rýchlo mení na iné látky

Jedným z hlavných dôvodov, prečo sľuby o resveratrole narážajú na realitu, je jeho veľmi nízka biologická dostupnosť (podiel látky, ktorý sa po užití dostane do krvi v nezmenenej, účinnej podobe).

Štúdia so šiestimi dobrovoľníkmi, ktorí užili 25 mg resveratrolu s rádioaktívnou značkou, ukázala zvláštny rozpor. Vstrebalo sa najmenej 70 % dávky, no nezmeneného resveratrolu našli v krvi len stopy, menej než 5 nanogramov na mililiter (Walle a kol., 2004). Telo ho prijme, ale črevo a pečeň ho takmer okamžite premenia na iné látky, presnejšie na formy, ktoré sa ľahko vylúčia močom.

Za rýchlou premenou stojí naviazanie síranov a kyseliny glukurónovej na molekulu resveratrolu. Časť molekúl pozmenia aj črevné baktérie. Autori štúdie pripúšťajú, že niektoré z týchto produktov premeny môžu byť tiež účinné, to však zatiaľ ostáva hypotézou.

Pokus na bunkách v Petriho miske (in vitro, teda mimo živého organizmu) môže pracovať s koncentráciou nezmeneného resveratrolu, ktorú prehltnutá dávka v krvi nedosiahne. Účinok v skúmavke preto neznamená účinok v tele.

Účinky resveratrolu u zvierat a u ľudí

Na zvieratách vyzerá resveratrol presvedčivo. V známej štúdii v časopise Nature dostávali myši stredného veku vysokokalorickú stravu a resveratrol priblížil ich metabolizmus k stavu myší na bežnej strave, zlepšil citlivosť na inzulín a predĺžil im prežívanie (Baur a kol., 2006). Odtiaľ pochádza veľa rečí o spomalení starnutia.

U ľudí je obraz rozporuplný. Závisí od toho, ktoré štúdie sa spoja a akú dávku ľudia brali.

Metaanalýza (štúdia, ktorá štatisticky spája výsledky viacerých podobných štúdií) spojila desať randomizovaných štúdií, v ktorých účastníkov náhodne rozdelili na skupinu s látkou a skupinu s placebom. Nenašla žiadny vplyv resveratrolu na CRP (bielkovina v krvi, ktorej hladina rastie pri zápale), celkový a LDL cholesterol, cukor v krvi ani krvný tlak (Sahebkar a kol., 2015). HDL cholesterol, ten „dobrý“, dokonca mierne klesol.

Novšia metaanalýza 29 štúdií s 1 069 účastníkmi dospela k opatrne pozitívnemu výsledku (Guo a kol., 2018). Cukor v krvi nalačno klesol v priemere o 4,77 mg/dl, čo je približne 0,26 mmol/l, a celkový cholesterol o 9,75 mg/dl, teda zhruba 0,25 mmol/l. CRP kleslo o 0,81 mg/l. Posuny sú merateľné, no malé, a u ľudí s cukrovkou 2. typu klesol aj krvný tlak.

Metaanalýza šiestich štúdií s 247 ľuďmi celkovo nepreukázala pokles tlaku. Podskupina s dávkou 150 mg a viac denne mala systolický tlak (horné číslo pri meraní) nižší o 11,9 mmHg, závislosť od dávky sa však v analýze nepotvrdila (Liu a kol., 2015). Pri malom počte ľudí je to skôr stopa pre ďalší výskum než hotový záver. Čo pomáha udržať tlak v norme bez doplnkov, sme zhrnuli v článku o krvnom tlaku a jeho zdravých hodnotách.

A resveratrol zo stravy? Talianska štúdia sledovala 9 rokov 783 ľudí vo veku 65 a viac rokov z oblasti Chianti a merala v moči látky, na ktoré sa resveratrol v tele mení (Semba a kol., 2014). Hladina nesúvisela so zápalom, so srdcovými chorobami, s rakovinou ani s úmrtnosťou. Autori to zhrnuli tak, že hladiny resveratrolu dosiahnuté západnou stravou „nemali podstatný vplyv na zdravotný stav a riziko úmrtia“.

Z doterajších štúdií vychádza resveratrol ako látka s malými a nejednoznačnými účinkami. Pri zápale majú pevnejší základ zmeny v jedálničku, ktoré opisujeme v článku o protizápalovej strave.

Dávkovanie resveratrolu: Koľko sa používalo v štúdiách

Pre resveratrol neexistuje žiadna odporúčaná denná dávka, pretože telo ho na rozdiel od vitamínov nepotrebuje. Európsky úrad pre bezpečnosť potravín (EFSA) posúdil ako bezpečnú pre dospelých dávku do 150 mg denne, a to pri syntetickom trans-resveratrole s čistotou najmenej 99 %.

Štúdie na ľuďoch pracovali s veľmi rozdielnymi dávkami, od jednotiek miligramov po gramy denne. Doplnky na trhu podľa Inštitútu Linusa Paulinga obsahujú od menej než 1 mg po 500 mg na kapsulu, pričom nie je známe, či existuje bezpečná a účinná dávka na prevenciu chronických chorôb.

Pri vyšších dávkach pribúdajú ťažkosti. EFSA upozorňuje, že v štyroch štúdiách s dávkou 1 gram denne a viac sa objavovali hnačky a iné tráviace problémy. Inštitút Linusa Paulinga opisuje nevoľnosť, bolesti brucha a plynatosť nad 1 000 mg denne. S dávkou rastie aj riziko liekových interakcií.

Pri užívaní sa držte dávky na obale, no 150 mg denne neprekračujte.

Ako vybrať najlepší resveratrol: Na čo sa pozrieť na etikete

Najlepší resveratrol je ten, pri ktorom z etikety presne viete, koľko trans-resveratrolu dostanete v dennej dávke a odkiaľ pochádza. Univerzálne najlepší výrobok neexistuje, rozhoduje čitateľnosť a poctivosť obalu.

Pri výbere sa oplatí sledovať niekoľko vecí:

• Forma a množstvo – na obale má byť trans-resveratrol v miligramoch na dennú dávku, nie iba hmotnosť extraktu.
• Štandardizácia extraktu – údaj „300 mg extraktu, štandardizovaného na 50 % resveratrolu“ znamená 150 mg resveratrolu, kým „300 mg extraktu“ bez percenta nehovorí nič.
• Zdroj – pohánkovec japonský, syntetický trans-resveratrol alebo hroznový extrakt, ktorý obsahuje viac polyfenolov, ale zvyčajne menej samotného resveratrolu.
• Sľuby na obale – doplnok výživy podľa európskych pravidiel nesmie tvrdiť, že chorobu lieči alebo jej predchádza, takže sľub „proti rakovine“ či „na srdce“ je varovným signálom.

Pri kombinovaných prípravkoch (resveratrol spolu s ďalšími látkami na „dlhovekosť“) platí, že každá prísada prináša vlastné otázky účinku aj bezpečnosti. Kombinácia prísad nie je automaticky účinnejšia.

Tie isté otázky (koľko účinnej látky je v dennej dávke, odkiaľ pochádza a čo obal sľubuje) si klaďte pri každom výživovom doplnku, aj pri tých z našej ponuky. Resveratrol v nej nenájdete.

Kedy resveratrol vynechať alebo prebrať s lekárom

Resveratrol z hrozna či arašidov v bežnej strave problémy nespôsobuje. Opatrnosť sa týka koncentrovaných doplnkov, pretože dávka v nich je mnohonásobne vyššia než zo stravy a zasahuje do spôsobu, akým pečeň odbúrava lieky.

Posudok EFSA k tomu uvádza:

„Panel sa domnieva, že metabolit trans-resveratrol sulfát by mohol u ľudí tlmiť enzýmy CYP a môže vstupovať do interakcií s liekmi, ktoré sa odbúravajú hlavne cez CYP2C9.“

– EFSA, Panel pre dietetické výrobky, výživu a alergie, 2016

Enzýmy CYP v pečeni rozkladajú väčšinu liekov. Ak ich niečo pribrzdí, liek sa v tele hromadí a jeho účinok aj nežiaduce účinky zosilnejú. Európska komisia preto pri povolení trans-resveratrolu nariadila, aby obal doplnku upozorňoval, že ľudia, ktorí berú lieky, ho majú užívať len pod lekárskym dohľadom.

Doplnok s resveratrolom preberte vopred s lekárom, najmä ak užívate:

• lieky na riedenie krvi ako warfarín, heparín, klopidogrel či aspirín, pretože môže stúpnuť riziko modrín a krvácania,
• lieky proti bolesti a zápalu ako ibuprofén (napríklad Ibalgin), ktoré samy ovplyvňujú zrážanlivosť krvi,
• statíny (lieky na znižovanie cholesterolu), niektoré lieky na tlak a srdcový rytmus, lieky na potlačenie imunity po transplantácii či lieky na erekciu, ktoré pečeň odbúrava cez enzým CYP3A4.

V tehotenstve a pri dojčení bezpečnosť doplnkov s resveratrolom overená nie je. EFSA si navyše všimol, že gravidné samice potkanov boli na vysoké dávky citlivejšie. Ženy, ktoré prekonali rakovinu citlivú na estrogén (prsníka, vaječníkov či maternice), by sa podľa Inštitútu Linusa Paulinga mali doplnkom s resveratrolom vyhnúť, kým sa o jeho estrogénovom pôsobení u ľudí nevie viac.

Deťom doplnok nepodávajte, bezpečnostný posudok EFSA sa týkal len dospelých. Pred plánovanou operáciou povedzte lekárovi, že resveratrol užívate, rovnako ako pri iných látkach, ktoré môžu ovplyvniť zrážanlivosť krvi.

Často kladené otázky (FAQ)

Na čo je dobrý resveratrol?

U ľudí sa resveratrol skúmal pri metabolizme cukrov, cholesterole, zápale a krvnom tlaku, výsledky sú však nejednoznačné. Jedna metaanalýza našla malé poklesy cukru, cholesterolu a zápalového markera CRP, iná žiadny prínos. Presvedčivé výsledky pri starnutí pochádzajú zatiaľ len z pokusov na zvieratách.

Je lepšie piť červené víno, alebo brať resveratrol v kapsulách?

Víno ako zdroj resveratrolu nedáva zmysel, v pohári ho je okolo 0,3 mg, kým kapsuly ho obsahujú až 500 mg. Alkohol má navyše vlastné zdravotné riziká bez bezpečnej hranice. Ak resveratrol chcete skúsiť, doplnok s deklarovaným trans-resveratrolom je spoľahlivejšou cestou, no najprv ho preberte s lekárom, ak beriete lieky.

Aký je rozdiel medzi resveratrolom a trans-resveratrolom?

Trans-resveratrol je jednou z dvoch podôb resveratrolu a práve ju skúmala väčšina štúdií na ľuďoch. Druhá, cis-forma, môže vznikať pri kvasení vína a vie sa o nej menej. Na obale doplnku preto hľadajte výslovne trans-resveratrol a jeho množstvo v miligramoch.

Môže resveratrol užívať tehotná žena?

Tehotným a dojčiacim ženám sa doplnky s resveratrolom neodporúčajú, pretože ich bezpečnosť v tomto období nikto neoveril. Víno ako zdroj v tehotenstve neprichádza do úvahy vôbec. Resveratrol z bežného ovocia a arašidov v jedálničku nevadí.

Spomaľuje resveratrol starnutie?

U ľudí to preukázané nie je. Predĺženie života sa pozorovalo u kvasiniek, červov, múch a myší na vysokokalorickej strave, ale epidemiologické údaje, ktoré by resveratrol spájali s dlhším ľudským životom, neexistujú. Štúdia u 783 seniorov nenašla súvis medzi resveratrolom zo stravy a úmrtnosťou.

Resveratrol v praxi: Čo z výskumu vyplýva

Myšiam na vysokokalorickej strave resveratrol predĺžil prežívanie, ľuďom sa však z prehltnutej dávky dostanú do krvi v nezmenenej podobe len stopy. Metaanalýzy sa navyše rozchádzajú: jedna nenašla vplyv na tlak, cukor ani celkový cholesterol, druhá len malé poklesy.

Kto ho chce vyskúšať, mal by siahnuť po doplnku s deklarovaným trans-resveratrolom, neprekračovať 150 mg denne a pri akýchkoľvek liekoch či po rakovine citlivej na estrogén sa najprv poradiť s lekárom. Víno do tejto rovnice nepatrí.

Zdroje

• Linus Pauling Institute, Oregon State University – Resveratrol (Micronutrient Information Center)
• EFSA NDA Panel – Safety of synthetic trans-resveratrol as a novel food pursuant to Regulation (EC) No 258/97 (EFSA Journal 2016;14(1):4368)
• Commission Implementing Decision (EU) 2016/1190 authorising the placing on the market of trans-resveratrol as a novel food ingredient
• Walle T. a kol. – High absorption but very low bioavailability of oral resveratrol in humans (Drug Metab Dispos, 2004)
• Baur J. A. a kol. – Resveratrol improves health and survival of mice on a high-calorie diet (Nature, 2006)
• Sahebkar A. a kol. – Lack of efficacy of resveratrol on C-reactive protein and selected cardiovascular risk factors (Int J Cardiol, 2015)
• Guo X. F. a kol. – Effects of resveratrol supplementation on risk factors of non-communicable diseases: A meta-analysis of randomized controlled trials (Crit Rev Food Sci Nutr, 2018)
• Liu Y. a kol. – Effect of resveratrol on blood pressure: a meta-analysis of randomized controlled trials (Clin Nutr, 2015)
• Semba R. D. a kol. – Resveratrol levels and all-cause mortality in older community-dwelling adults (JAMA Intern Med, 2014)
• WHO Europe – No level of alcohol consumption is safe for our health (2023)